近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）創(chuàng)新藥、注射用瑞康曲妥珠單抗（研發(fā)代號(hào)：SHR-A1811）被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應(yīng)癥為用于既往接受含鉑化療及免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的人表皮生長(zhǎng)因子受體2 （HER2）表達(dá)（IHC≥1+）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。這也是瑞康曲妥珠單抗第8次納入擬突破性治療品種，充分體現(xiàn)了該藥物在多個(gè)瘤種治療領(lǐng)域的臨床潛力。

此前，瑞康曲妥珠單抗已被納入突破性治療品種名單的七項(xiàng)適應(yīng)癥為：

● HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● HER2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；

● 既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌；

● 既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌；

● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌；

● 既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽(yáng)性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌；

● HER2表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

宮頸癌發(fā)病率在我國(guó)居女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位、女性惡性腫瘤第5位，死亡率居女性惡性腫瘤死亡的第6位¹。我國(guó)宮頸癌2022年新發(fā)病例約15萬，死亡人數(shù)約5.6萬。高危型HPV持續(xù)感染是主要誘因，99.7%的宮頸癌檢出與HPV有關(guān)²。雖然篩查和疫苗接種使宮頸癌發(fā)病率有所下降，但該疾病仍是威脅全球女性健康的重要公共衛(wèi)生問題。

早期宮頸癌可通過手術(shù)、放化療等手段實(shí)現(xiàn)根治，但約70%的局晚期宮頸癌患者在同步放化療后復(fù)發(fā)；晚期轉(zhuǎn)移性（國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO分期IVB期）或復(fù)發(fā)宮頸癌患者5年生存率不足20%。目前，針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的一線推薦治療為含鉑化療的聯(lián)合治療方案，一線治療失敗后二線免疫治療僅對(duì)少數(shù)患者有效，且一旦治療失敗，傳統(tǒng)的非鉑類單藥化療療效十分有限^3-7，晚期宮頸癌患者面臨生存困境，亟待開發(fā)新的抗腫瘤治療藥物。

約20%的宮頸癌患者存在HER2表達(dá)，這類腫瘤具有浸潤(rùn)性強(qiáng)、無病生存期短、預(yù)后差等特點(diǎn)。然而，目前尚無針對(duì)HER2表達(dá)宮頸癌的獲批藥物，臨床需求亟待滿足⁸。針對(duì)HER2靶點(diǎn)藥物的開發(fā)將為宮頸癌患者的治療提供新的選擇。

注射用瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物，可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。2024年9月，注射用瑞康曲妥珠單抗藥品上市許可申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理且被納入優(yōu)先審評(píng)審批，適應(yīng)癥為：用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細(xì)胞肺癌患者的治療。瑞康曲妥珠單抗目前已開展多項(xiàng)Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、早期或晚期乳腺癌、膽道癌、婦科惡性腫瘤等。

目前，基于十多年的經(jīng)驗(yàn)，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創(chuàng)新平臺(tái)(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯(lián)藥物。在傳統(tǒng)ADC領(lǐng)域，截至目前，已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）在內(nèi)的超過10種具有恒瑞專門設(shè)計(jì)的DXh有效載荷的差異化ADC分子推進(jìn)至臨床階段。已提交上市申報(bào)的HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗已在8個(gè)適應(yīng)癥中被國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)定為擬突破性療法品種，數(shù)量在中國(guó)所有臨床階段在研藥物中位居第一。

什么是突破性療法認(rèn)定？

為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）＞等三個(gè)文件的公告》（2020年第82號(hào)），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。

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